南方医科大学南方医院科研成果在国际权威期刊《新英格兰医学杂志》上发表

4月21日，南方医科大学南方医院内分泌代谢科张惠杰团队在国际权威期刊 《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine, IF=91.245）上在线发表题为“Calorie Restriction with or without Time-Restricted Eating in Weight Loss”的研究论文，通讯作者为张惠杰教授，第一作者和通讯作者署名单位均为南方医科大学南方医院。该项研究得到国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金、广东省重点研发计划以及南方医科大学重点临床研究项目等经费的支持。同时，研究得到南方医院内分泌代谢科、南方医院营养科和诺特健康的支持。

在南方医院“限时饮食与减重”科研成果新闻发布会上，南方医院院长李文源对张惠杰教授团队表示祝贺。他指出，南方医院一直秉承“科研兴院、科研强院”的可持续发展战略，推动医院全面高质量发展。在最新的中国医院排行榜中，医院“科研学术”排名位列第16位，位居全国医疗机构前列。在中国医院科技量值排行榜中位居第23位，在广东省综合性医院中连续五年位居第1位。2021年度医院获得国家自然科学基金132项，立项数在全国医疗机构中位列第5，在广东省内医疗机构中位列第1。近五年，医院相关科研成果获得国家和省级各类奖项共计18项，就在刚刚召开的广东省科技创新大会上，医院共获得5项广东省科学技术一等奖，在全省医疗机构中位列第1。将来，医院还将从管理体系、人才引进与培养、平台建设等方面着手，进一步提升临床研究及整体科研水平，推动科研与临床实践的有机融合。最后，他强调将进一步提升医疗水平，为广大支持和信任南方医院的患者提供优质的医疗服务和保障。

研究开展的背景及目的

张惠杰教授介绍，近十几年来肥胖已成为严重影响国人身心健康的主要公共卫生问题。《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》显示，我国超过一半成人超重/肥胖，6～17岁、6岁以下儿童和青少年超重/肥胖率分别达到19.0%和10.4%。研究显示，肥胖是2型糖尿病、心血管疾病和代谢综合征等相关疾病的重要危险因素。肥胖大多数是由饮食热量摄入过多与活动减少引起的能量过剩引起的。限时饮食是一种流行的轻断食模式，它将每天的进食时间窗限制到8至10个小时，因其简单易行且能够有效降低体重、改善胰岛素抵抗和代谢紊乱而备受关注。然而，限时饮食长期疗效有待进一步验证，尤其限时饮食与单纯能量限制相比，在减重和代谢改善方面的长期临床疗效尚未得到充分评估。因此，他的团队发起这项原创性临床试验（ClinicalTrials.gov number, NCT03745612），探究限时饮食和常规能量限制相比对肥胖患者的体重和心血管代谢危险因素的影响。

研究的设计与实施

在该项为期12个月干预的原创性临床研究中，经严格筛选的139名成年肥胖患者随机分为限时饮食组和常规能量限制组。其中限时饮食组每日进食时间为8:00-16:00，8小时限时饮食期外只允许使用无热量饮料，而常规能量限制组则不限制任何进食时间。两组均接受相同的能量限制（约占患者在干预前每日热量摄入量的75%），其中男性1500-1800千卡/天，女性1200-1500千卡/天，维持碳水化合物供能占比40-55%，蛋白质15-20%，脂肪20-30%的均衡膳食模式，干预为期12个月。研究团队有营养师全程为肥胖患者提供饮食指导，包括提供食谱、食物搭配选择指导等。

干预前6个月，为了患者能更好地适应及依从研究规定的饮食方案，研究为所有肥胖患者提供蛋白奶昔，配合副食达到摄入营养的均衡。研究团队利用智能手机app对肥胖患者的饮食进行监督指导，所有的肥胖患者对所摄入的食物进行称重、拍摄、并将记录和进食时间上传到app，经验丰富的营养师根据《中国食物成分表》计算和评估肥胖患者每日的热量摄入和营养素含量，并将计算结果和建议指导及时反馈给肥胖患者。

在试验期间，研究团队对所有肥胖患者进行每月1-2次面对面随访，进行体重测量、饮食依从性评估、帮助解决执行中存在的困难等，每周1-2次电话或微信等线上随访，完成饮食监督与指导，限时饮食组同时接受时间限制性饮食的监督与指导。研究团队定期开展健康教育课程，向患者传递有关疾病危害的知识、饮食教育、行为方式指导和精神心理支持等。干预期间肥胖患者仅接受行为方式的指导咨询，不要求其改变运动习惯或活动水平。

研究的结果与发现

研究发现，限时饮食与常规能量限制两种饮食模式干预下，肥胖患者平均能量摄入较干预前显著下降，两种饮食模式均得到患者良好的依从，两组患者的饮食达标率均在80%以上。干预12个月后，限时饮食组患者较基线平均体重减轻8.0 kg，常规能量限制组患者平均体重减轻6.3 kg，两组同样有效（组间差异: -1.8 kg; 95% 置信区间，-4.0 to 0.4; P = 0.11）。

与干预前相比，限时饮食组的肥胖患者腰围减少了8.6cm，常规能量限制组患者减少了7.2cm。该研究团队还对两种饮食模式在改善全身脂肪含量、腹部皮下脂肪面积、肝脏脂肪含量中的作用进行对比，结果发现，相较于干预前，限时饮食组患者的全身脂肪含量下降 5.9kg，腹部皮下脂肪面积下降52.4 cm2，肝脏脂肪含量下降48.6 dB/m；而常规能量限制组患者的全身脂肪含量下降4.7kg，腹部皮下脂肪面积减少 38.8 cm2，肝脏脂肪含量下降39.7 dB/m。两种饮食模式在改善全身脂肪含量、腹部皮下脂肪面积、肝脏脂肪含量方面一样有效。

此外，与常规能量限制相比，8小时限时饮食在改善血压、血糖和血脂水平等代谢危险因素方面也有类似的效果。在饮食干预的12个月中，肥胖患者没有出现严重的不良事件，仅部分患者报告了由于能量限制引起的轻度的乏力头晕、或胃肠道不适等的不良反应，患者在研究人员及以营养师指导下调整饮食后，不良反应可改善。

研究成果的重要意义及影响

张惠杰团队历时三年多完成的 “限时饮食与减重” 原创性临床研究结果表明限时饮食干预是体重管理的安全、有效且可替代的选择，同时强调了限制能量摄入在限时饮食模式发挥减重疗效中的重要作用，其严谨的研究设计和有效的干预措施为生活方式管理体重的实施树立了标杆。该项研究成果在国际上首次明确了时间限制性节食的肥胖治疗模式主要得益于能量限制，革新了过去对节食模式的传统认识，为肥胖患者饮食干预的临床实践提供了创新性的临床证据，具有重大的临床价值和里程碑式的意义。

据了解，《新英格兰医学杂志》是全球最具有影响力的医学期刊之一，主要刊登具有推动临床实践的重大医学研究成果，代表全球临床医学领域的最高水平，影响因子高达91.245。长期以来鲜有我国学者在《新英格兰医学杂志》发表原创性研究论文；近50年来，我国在该杂志发表的原创性论文不超过40篇。张惠杰团队的这项研究成果是2022年我国发表在该杂志上的第一个研究成果，更是迄今为止我国代谢领域在该杂志发表的第一个临床干预研究成果。

项目负责人简介

张惠杰教授，主任医师，教授，博导，国家教育部青年长江学者，美国杜兰大学博士后，2017年以高层次人才引进南方医院，任科副主任。曾获AHA的 Scott Grundy代谢杰出研究奖和美国心脏预防协会青年研究奖，研究成果入选美国AHA 优秀研究、中国内分泌优秀研究成果和中国糖尿病“十大研究”。在N Engl J Med、JAMA Inter Med、Diabetes Care、J Clin Invest、J Hepatol、ADV SCI、Circ Res、BMC Med、JBC等杂志以第一或通讯作者发表SCI论文34篇，累计影响因子近450。主持国家重点研发计划1项，国家自然基金3项，授权发明专利3项，省级基金多项。主要研究方向为代谢性疾病的临床干预和基础转化研究。

南方医院肥胖脂肪肝专病门诊简介

为提高公众对肥胖的认识，促进患者科学、合理的减重，根据《国民营养计划（2017-2030年）》提出的居民超重、肥胖的增长速度明显放缓的目标，南方医院内分泌代谢科于2020年8月专门开设了“肥胖脂肪肝专病门诊”，开诊时间为每周三下午。营养科于2018年开展非药物医学营养减重门诊，并于2019年成为全国医学营养减重教学基地。专病门诊针对各种原因引起的肥胖进行专业诊断，综合管理肥胖及其合并症如糖尿病、脂肪肝、高血压、高脂血症、多囊卵巢综合症等多种慢性疾病，并结合患者情况制定个体化、科学、规范的诊疗方案，安全减重。此外，建立了患者健康档案，院内院外相结合，线上线下共随访，通过创建联合患者端、医生端、营养师/健康管理师端的三方平台长期指导患者进行科学减重与慢病管理。

本报记者：麦博 通讯员：凌伟明

图片：麦博摄